大きい駅だと天王寺です。
天王寺は駅から遠いと治安があんまり良くないところもあるので地下鉄一本で移動できる難波、心斎橋あたりも候補にいれられてはいかがでしょう。
長居は新幹線駅の新大阪も地下鉄で乗り換えなしです。